(民國 96 年 07 月 12 日修正)
| 1 |
壹、前言
肥胖症是指身體由於生理或生化機能之改變而引起體內脂肪過度沉積
，造成體重增加之病症。WHO ＆ FDA 已經於 1996 年將肥胖列為慢
性疾病之一，強調「維持理想體重」之重要性。而肥胖症可分為以下
兩種：
一、單純性肥胖（simple obesity）：又可分為體質性肥胖和獲得性肥胖
兩種。體質性肥胖是指脂肪細胞數目較多所引起之肥胖症，常見於兒
童時期之肥胖。另外，獲得性肥胖則是指脂肪細胞增大所引起之肥胖
，常見於成年時期之肥胖症。而 95 ％以上之肥胖症是屬於單純性肥
胖症。
二、續發性肥胖（secondary obesity）：由於內分泌或代謝性疾病等所
引起之肥胖症，亦稱為症狀性肥胖（symptomatic obesity）。
一般而言，保健食品可做為不易形成體脂肪所應用之原理如下：
一、調節體內脂質分解作用－活化激素敏感性脂解（hormone-sensiti-
ve lipase） ：不易形成體脂肪之過程就是體內脂肪動員作用之過程
。許多不易形成體脂肪食品乃是利用其中可以促進脂肪組織分解之物
質，減少體脂肪，以達到體重降低之目的。而身體中存在於脂肪組織
之激素敏感性脂解（hormone-sensitive lipase），可以促進脂肪
組織中三酸甘油酯（triglyceride, TG）之分解，乃是脂肪分解作用
之關鍵酵素。
二、調節消化道消化及吸收之功能：不易形成體脂肪食品中亦有許多可以
影響消化道消化及吸收之物質，藉此作用減少營養素之吸收，例如：
抑制胰脂解之分解作用，減少腸道中脂質之分解；或抑制胰澱粉
和雙醣之活性，減少澱粉和雙醣類之消化分解；或促進消化道蠕動
，使食物快速通過，減少營養素之消化與吸收等。
由於續發性肥胖多因內分泌失調或代謝異常所致，影響因素甚多。因
此，本功能評估方法以單純性肥胖症為對象，評估保健食品之不易形
成體脂肪功能。
|
| 2 |
貳、評估食品是否具有不易形成體脂肪功能之檢測方法
一、動物實驗
1.原理
（1）原理一：以高熱量飼料誘發實驗動物之肥胖症後，投與受試物，
並利用各種評估指標判定。
（2）原理二：同時投與高熱量飼料與受試物，並利用各種評估指標判
定。
2.實驗材料與方法
（1）實驗動物
10～12 週齡之雄性 SD 、Wistar 大白鼠或小白鼠。
（2）實驗分組及飼養方法
依照上述實驗原理之不同，可進行以下兩種分組方式：
原理一之分組：以組間平均體重無顯著差異為原則，將實驗動物
分為對照組（control group, C）及高熱量組（high energy g-
roup, HE）。C 組以正常飼料飼養，而 HE 組以高熱量飼料飼養
（參考例：大白鼠固型飼料 47 ％、玉米油 8 ％、煉乳 44 ％
）（Ricci and Levin, 2003; Levin and Dunn-Meynell AA, 20
02）。飼養至少 4 週後，確定 HE 組之體重顯著高於 C 組 2
0 ％後（p<0.05），C 組繼續以正常飼料飼養，HE 組再依照有
無投與受試物以及投與劑量之高低分成三組。其中一組為不投與
受試物之組（HE（-）） ，另外根據受試物之人體每日每公斤建
議量之 1 倍及 2～5 倍之劑量分成 HE（1x） 及 HE （2~5x）
兩組，每組至少 8 隻實驗動物。受試物之投與可以添加於飼料
或以胃管灌食。再飼養至少 4 週後，犧牲實驗動物，進行各項
分析。分組之方法如下圖：
至少 4 週 │ 至少 4 週 犧牲動物及分析
┌───────────┼──────────────┐
│對照組（C） ：正常組成│C 組：正常組成之飼料 │
之飼料 HE（-） ：高熱量飼料，不投與
高熱量組（He）：高熱量 受試物
飼料 HE（1x）組：高熱量飼料，投與
1 倍劑量之受試物
HE（2~5x）組：高熱量飼料，投
與 2~5 倍劑量
之受試
原理二之分組：以組間平均體重無顯著差異為原則，將實驗動物
分為對照組（C） 、不投與受試物之高熱量組（HE（-）） ，以
及根據受試物之人體每日每公斤建議量之 1 倍及 2～5 倍劑量
之 HE （1x）及 HE （2~5x）等四組。受試物之投與可以添加於
飼料或以胃管灌食。飼養至少 4 週後，犧牲動物，進行以下各
項分析。分組之方法如下圖：
│ 至少 4 週 │
├──────────────────────────┤
│C 組：正常組成之飼料 犧牲動物及分析
HE（-） ：高熱量飼料，不投與受試物
HE（1x）組：高熱量飼料，投與 1 倍劑量之受試物
HE（2~5x）組：高熱量飼料，投與 2~5 倍劑量之受試
關於添加劑量之算法，依據體重 60kg 之成人除以受試物之每日
人體建議攝取量，即可得每公斤體重之建議攝取量。再乘以實驗
動物相對於人體之代謝係數，即可得該實驗動物每日之攝取劑量
。大白鼠相對於人體之代謝係數為 6.25 ，小白鼠為 9.01 （苗
，1997）。計算式表示如下：
大白鼠每公斤體重之攝取劑量＝人體建議攝取量÷體重 60 kg×
6.25
小白鼠每公斤體重之攝取劑量＝人體建議攝取量÷體重 60 kg×
9.01
（3）測量項目及方法
※安全性指標
A.必測項目
（a）血脂質－三酸甘油酯、非酯化游離脂肪酸、總膽固醇、低密
度脂蛋白及高密度脂蛋白膽固醇濃度
實驗動物禁食 12 小時後，以乙醚麻醉，收集腹腔大動脈的
血液離心後，利用酵素法及比色原理測量血中脂質濃度。
（b）肝臟脂質－三酸甘油酯、總膽固醇濃度
於腹腔動脈採血結束後，以生理食鹽水沖洗後，以 Folch
等人的方法萃取脂質後，測量肝臟三酸甘油酯與總膽固醇濃
度（Folch et al, 1957）。
（c）血糖
實驗動物禁食 12 小時後，以乙醚麻醉，收集腹腔大動脈的
血液後，利用酵素法及比色原理測量濃度血糖濃度。
（d）肝功能－血中 GOT、GPT 活性
利用酵素法及比色原理測量血中 GOT 及 GPT 活性。
（e）腎功能－血中尿酸、肌酸酐濃度
利用酵素法及比色原理測量血中尿酸及肌酸酐含量（Kassi-
eer, 1971; Tanganelliet al, 1982）。
B.必測項目
（a）血中酮體濃度
實驗動物禁食 12 小時後，以乙醚麻醉，收集腹腔大動脈的
血液後，利用酵素法及比色原理測量濃度酮體濃度。
（b）電解質平衡狀態－血中鈉、鉀濃度
利用酵素法及比色原理測量血中鈉及鉀的含量（Berry etal
, 1988; Berry et al, 1989）。
※功效性指標
分為必測項目及選測項目。必測項目為必定要測量之項目，而
選測項目則可依照受試物之特性及不易形成體脂肪原理，選擇
測量之項目。
A.必測項目
（a）體重
實驗期間定期測量老鼠體重，比較實驗開始時與實驗結束時
之體重。
（b）攝食量及食物利用率
記錄每日之飼料攝取量，於實驗末計算食物利用率（feed
efficiency），計算公式如下：
Feed efficiency ＝（weight gain÷food intake）×100 ％
（c）體脂肪量
取出實驗動物腎周圍及睪丸周圍之脂肪組織後秤重。
B.選測項目
（a）脂肪細胞數目及大小
取下脂肪組織，判定脂肪細胞之數目以及大小。
（b）脂肪組織之脂解活性
取 0.1g 睪丸脂肪組織，以生理鹽水洗淨後，用濾紙吸乾水
分，秤重。然後，以均質機將脂肪組織均質化並離心後，取
上清液，利用比色之方法進行分析（Morimoto et al, 2001
; Morimoto et al, 1999）。
（c）其他
欲進一步證實受試物之特性或其不易形成體脂肪作用機轉時
，可以增加相關測量項目。例如：脂蛋白脂解（lipopro-
tein lipase）活性等。
（4）統計方法
統計分析方法則可用 ANOVA 或其他科學數據常用之統計分析法
，分析組間各項數值之差異性，並以 p<0.05 表示具有統計上的
差異。
3.結果判定
以安全性指標作為判定實驗動物在無損害健康之情況下，投與受試
物後，其體重及體脂肪均顯著降低者（p < 0.05），則可判定此受
試物在動物實驗中具有不易形成體脂肪效果。
二、人體實驗
1.原理
以單純性肥胖症患者為實驗對象，攝取受試物後，利用各種不易形
成體脂肪指標評估其不易形成體脂肪效果以及觀察受試物對身體有
無不良之影響。
2.實驗材料及方法
（1）樣本篩選條件
人體實驗必須委託國內外大學食品、營養、醫學等相關研究所、
醫學中心執行，需有醫師參與，並遵循衛生主管機關對人體實驗
有關之相關規定。
進行人體的臨床試驗之前應經過人體試驗委員會通過才能加以進
行。
參與不易形成體脂肪試驗者必須符合以下條件：
※BMI ≧ 27 之單純性肥胖者
※無心臟、肝臟、腎臟、內分泌及其他器官之重大疾病者
※非精神病患者
※沒有服用藥物
（2）實驗分組及進行方法
可採用自身對照或組間對照之方式，根據受試者之年齡、性別、
身高、體重、BMI 、體脂肪以及相關之基本資料分為對照組及實
驗組。每組必須大於 10 人，且必須採用單盲或雙盲方法進行實
驗。實驗期間至少 4 週。受試物之攝取方式可以分成以下兩種
：
※非替代飲食之受試物：實驗組之受試者每天依照推薦之方式及
建議量攝取受試物，對照組則給予安慰劑。另外，為排除飲食
因素之影響，受試者不改變原來的飲食習慣。
※替代飲食之受試物：受試者每天依照推薦之方式及建議量攝取
受試物。
（3）測定項目及方法
※安全性指標
A.必測項目
（a）一般狀況－精神狀況、睡眠、厭食、腸胃症狀、血壓、脈搏
、呼吸次數觀察並記錄受試者在實驗期間之精神狀況、睡眠
、厭食以及有無其他腸胃症狀等。並定期測量血壓、脈搏及
呼吸次數等。
（b）血液常規檢查－紅血球及白血球細胞數目、血紅素、血容比
、平均紅血球體積定期抽血測量血中紅血球細胞數目、白血
球細胞數目、血紅素、血容比、平均紅血球體積等項目。其
測定方法，可由實驗室用公認之方法自行分析，或由教學醫
院利用血液生化自動分析儀器分析。
（c）血液生化分析－血脂質、血糖、肝功能、腎功能、甲狀腺功
能定期抽血測量血脂質（TG、TC、free fatty acid、LDL-C
及 HDL-C）、血糖、肝功能（GOT、GPT、γ－ GT 、白蛋白
）、腎功能（尿素氮、肌酸酐、尿酸）、甲狀腺功能等項目
。其測定方法，可由實驗室用公認之方法自行分析，或由教
學醫院利用血液生化自動分析儀器分析。
（d）飲食紀錄
實驗前、中期及後期等三個時期必須對受試者進行三天之飲
食紀錄，排除飲食習慣因子影響實驗數據之可能性。
B.選測項目
（a）血液生化分析－血中酮體濃度及電解質平衡狀態
定期抽血測量血中酮體以及電解質（鈉、鉀）等項目。其測
定方法，可由實驗室用公認之方法自行分析，或由教學醫院
利用血液生化自動分析儀器分析。
（b）尿液檢查－酸鹼值、尿蛋白、尿糖
定期收集受試者尿液分析酸鹼值、尿蛋白及尿糖等項目。可
由實驗室用公認之方法自行分析，或由教學醫院利用血液生
化自動分析儀器分析。
（c）心肺功能檢查－心電圖、肺功能檢查
定期檢測受試者之心臟功能及肺功能。心臟功能以心電圖偵
測，肺功能以肺活量、一秒用力吐氣量等項目判定。建議由
醫院醫事技術人員負責檢測及判讀。
※功效性指標
（a）BMI 定期測量受試者之身高及體重，計算 BMI，觀察其變化
。
（b）腰臀比
定期測量受試者之臀圍及腰圍，求出腰臀比。
（c）體脂肪
定期測量受試者之體脂肪含量。可用三頭肌或肩胛骨皮下脂
肪厚度表示，亦可利用生物電阻原理或其他相關之儀器測量
。
（4）統計方法
統計分析方法則可用 student ’s t-test 或其他科學數據常用
之統計分析法，分析組間各項數值之差異性，並以 p<0.05 表示
具有統計上的差異。
3.結果判定
實驗組自身比較或與對照組比較，以安全性指標判定受試者在攝取
受試物後，於無損害健康狀態之下，BMI 、體脂肪及腰臀比等均有
顯著降低者（p < 0.05），可判定在人體實驗具有不易形成體脂肪
效果。
|
| 3 |
參、參考文獻
1.Berry MN, Mazzachi RD, Pejakovic M and Peake MJ（1988）En-
zymatic determination of sodium in serum. Clin. Chem. 34:
2295-2298.
2.Berry MN, Mazzachi RD, Pejakovic M and Peake MJ（1989）En-
zymatic determination of potassium in serum. Clin. Chem. 3
5: 817-820.
3.Floch J, Lees M and Stanley GHS（1957） A simple method f-
or the isolation and purification of total lipids from an-
imal tissue. J.Bio.Chem. 226: 497-502.
4.Huang PC, Yu SL, Lin YM and Chu CL（1992） Body weight of
Chinese adults by sex, age and body height and criterion
of obesity based on body mass index. Nutr. Sci. J. 17: 157
-172.
5.Kassirer JP（1971） Clinical evaluation of kidney function
--tubular function. New Eng. J. Med. 285: 499-502.
6.Levin BE and Dunn-Meynell AA（2002） Reduced central lept-
in sensitivity in rats with diet-induced obesity. Am. J.
Physiol.-Regul. Integr. Comp. Physiol. 283: R941-948.
7.Lindsted K, Tonstad S and Kuzma JW（1991） Body mass index
and patterns of mortality among Seventh-day Adventist men.
Int. J. Obes. 15: 397-406.
8.Lott JA, Patel ST, Sawhney AK, Kazmierczak SC and Love JE
Jr（1986）Assays of serum lipase: analytical and clinical
considerations. Clin. Chem. 32: 1290-1302.
9.Manson J E, Stampfer MJ, Hennekens CH and Willett WC（1987
）Body weight and longevity. A reassessment. JAMA 257:353-
358.
10.Miao MS（1997）Experimental animals and the technique, pp1
27-132, China Renmin Press.
11.Morimoto C, Kameda K, Tsujita T and Okuda H（2001）Relati-
onships between lipolysis induced by various lipolytic ag-
ents and hormone-sensitive lipase in rat fat cells. J. Li-
pid Res. 42: 120-127.
12.Morimoto C, Sumiyoshi M, Kameda K, Tsujita T and Okuda H（
1999）Relationship between hormone-sensitive lipolysis and
lipase activity in rat fat cells. J. Biochem. 125: 976-981
.
13.Ricci MR and Levin BE（2003） Ontogeny of diet-induced ob-
esity in selectively bred Sprague- Dawley rats. Am. J. Ph-
ysiol.-Regul. Integr. Comp. Physiol. 285: R610-618.
14.Tanganelli E, Prencipe L, Bassi D, Cambiaghi S and Murador
E（1982）Enzymatic assay of creatinine in serum and urine
with creatinine iminohydrolase and glutamate dehydrogenase
. Clin. Chem. 28: 1461-1464.
15.The nutrition and health survey in Taiwan（NAHSIT）from 19
93 to 1996（1998）Department of Health, Taiwan, R.O.C.
|
全站熱搜
留言列表
與夢想交會 (1)